Le syndrome ADNP

Aussi appelé syndrome de Helsmoortel-Van der Aa

Une maladie génétique rare, liée au gène ADNP, qui touche le développement. Voici l'essentiel, expliqué simplement, par une famille qui le vit au quotidien.

L'essentiel en 4 chiffres

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Année où le syndrome a été décrit pour la première fois

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Un seul gène en cause : ADNP, sur le chromosome 20

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Personnes diagnostiquées dans le monde, et sans doute bien plus encore non diagnostiquées

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Des enfants concernés ont une poussée très précoce des dents de lait, un signe qui peut orienter le diagnostic

Comprendre le syndrome

Qu'est-ce que c'est ?

Le syndrome ADNP, aussi appelé syndrome de Helsmoortel-Van der Aa, est une maladie génétique rare du neurodéveloppement. Il associe le plus souvent un retard de développement, une déficience intellectuelle, des traits autistiques et des atteintes touchant plusieurs organes.

C'est aujourd'hui l'une des causes génétiques identifiées les plus fréquentes de l'autisme, même si elle reste rare.

D'où vient-il ?

Il est dû à une mutation du gène ADNP, essentiel à la formation du cerveau. Dans la très grande majorité des cas, la mutation est de novo : elle apparaît spontanément et n'est pas héritée des parents.

Autrement dit, les familles n'ont généralement aucun antécédent, et rien de ce qu'elles ont fait ou pas fait n'en est la cause.

Les signes les plus fréquents

DÉVELOPPEMENT

Retard global, de la marche comme du langage

COMMUNICATION

Parole souvent limitée, parfois absente

SENSORIALITÉ

Hyper ou hyposensibilité aux bruits, textures, lumières

SANTÉ

Suivi digestif, visuel, cardiaque selon chaque personne

Du premier doute à l'accompagnement

  • 01. Les premiers signes

    Retard de développement, langage qui tarde, tonus faible, dents de lait très précoces : souvent, plusieurs petits signes mis bout à bout font naître le doute.

  • 02. Le test génétique

    Le diagnostic repose sur un test génétique, le plus souvent un séquençage de l'exome. C'est lui qui confirme la mutation du gène ADNP.

  • 03. Mettre un nom

    Le syndrome peut ressembler à d'autres (Angelman, Rett…). Avoir un nom permet de comprendre, d'anticiper et de rejoindre d'autres familles.

  • 04. Un accompagnement sur mesure

    Pas de traitement curatif à ce jour, mais une prise en charge multidisciplinaire : kiné, psychomotricité, orthophonie, ergothérapie, suivis médicaux adaptés.

  • 05. La recherche avance

    Depuis la découverte du gène, la recherche est très active, avec plusieurs pistes thérapeutiques à l'étude.

POURQUOI UNE IDENTIFICATION MÉDICALE

Pour aller plus loin

Besoin d'échanger avec d'autres familles ?

L'association Amis de ADNP France accompagne les familles, notamment après un diagnostic récent, et soutient la recherche.

AMIS DE ADNP FRANCE

    Développement et cognition
    • Retard de développement global, chez la quasi-totalité des personnes
    • Déficience intellectuelle, de légère à sévère selon les cas
    • Langage retardé ou absent, avec fréquemment une apraxie de la parole
    • Retard moteur pour la station assise et la marche

    Traits autistiques et comportement
    • Traits du spectre de l'autisme chez une majorité des personnes concernées
    • Comportements répétitifs et stéréotypies motrices marquées
    • Souvent moins de difficultés sociales que dans l'autisme sans cause génétique identifiée
    • Troubles associés possibles : anxiété, TDAH, TOC, troubles du sommeil

    Particularités sensorielles

    L'hyper ou l'hyporéactivité aux stimulations sensorielles (bruits, textures, lumières, douleur…) est aujourd'hui considérée comme une caractéristique centrale du syndrome, présente chez presque toutes les personnes étudiées, avec ou sans diagnostic d'autisme.

    Traits physiques
    • Front proéminent, racine des cheveux haute
    • Paupières tombantes, fentes palpébrales orientées vers le haut ou le bas
    • Arête nasale large, lèvre supérieure fine
    • Éruption très précoce des dents de lait, chez environ 80 % des enfants

    Ces traits sont fréquents mais jamais systématiques.

    Atteintes médicales associées
    • Hypotonie et difficultés d'alimentation chez le nourrisson
    • Reflux, vomissements, constipation
    • Strabisme, hypermétropie
    • Malformations cardiaques congénitales
    • Épilepsie chez une partie des personnes
    • Petite taille, troubles hormonaux, infections à répétition dans certains cas
    • Sensibilité réduite à la douleur, rapportée dans plusieurs études

    Comment le diagnostic est-il posé ?

    Par un test génétique, le plus souvent un séquençage de l'exome entier, devant un retard de développement associé à des particularités physiques ou à des traits autistiques. Un séquençage ciblé du gène ADNP est possible quand le syndrome est déjà suspecté.

    Avec quoi peut-il être confondu ?

    Il partage certains signes avec d'autres syndromes génétiques comme Angelman, Rett, Noonan ou Okihiro. Sans test génétique, le diagnostic différentiel peut être difficile.

    Existe-t-il un traitement ?

    Il n'existe à ce jour aucun traitement curatif ni médicament approuvé spécifiquement pour le syndrome ADNP. L'accompagnement vise chaque difficulté, au cas par cas.

    Quelle prise en charge au quotidien ?
    • Kinésithérapie et psychomotricité pour le développement moteur
    • Ergothérapie pour l'autonomie
    • Orthophonie pour la communication et le langage
    • Accompagnement éducatif individualisé
    • Suivis cardiologique, ophtalmologique, digestif et nutritionnel selon les besoins
    • Suivi pédopsychiatrique pour l'anxiété, le TDAH ou les troubles du comportement

    Où en est la recherche ?

    La recherche est très active depuis la découverte du gène, notamment grâce à l'équipe de la professeure Illana Gozes (université de Tel Aviv).

    • CP201 (NAP) : un fragment de la protéine ADNP, étudié pour compenser en partie les effets de la mutation ; des essais cliniques sont en préparation.
    • Kétamine à faible dose : une piste explorée par des chercheurs américains, qui s'appuient aussi sur l'intelligence artificielle pour mieux comprendre la maladie.
    • Des travaux fondamentaux sur le rôle d'ADNP dans le fonctionnement des synapses, qui pourraient ouvrir d'autres pistes.

    Les associations en France

    Amis de ADNP France : association de patients créée en 2018, membre de l'Alliance Maladies Rares, en lien avec la filière AnDDi-Rares et le réseau européen ERN ITHACA. Elle aide au diagnostic, soutient la recherche et accompagne les familles.

    Les ressources internationales
    • ADNP Kids Research Foundation (États-Unis) : financement de la recherche et soutien aux familles
    • Orphanet : la base de référence sur les maladies rares
    • GeneReviews / MedlinePlus Genetics : fiches médicales de référence
    • NORD : fiche complète pour les familles et les professionnels
    • ERN ITHACA : réseau européen de référence pour les déficiences intellectuelles rares

    Sources

    NORD (rarediseases.org) · PMC10047312 · Gozes I., Frontiers in Neurology (PMC7732499) · PMC7997330 · MedlinePlus Genetics (NIH) · Cravero C. et al., IDEAL / AP-HP · Orphanet · Encyclopedia.pub · Global Genes · PatientWorthy · Amis de ADNP France

    Ces informations sont données à titre informatif et ne remplacent pas l'avis d'un professionnel de santé.

    Pourquoi Artefacts parle d'ADNP

    Artefacts est née de l'histoire de Noémy et de sa famille. Quand une personne a du mal à dire qui elle est, l'essentiel doit pouvoir parler pour elle : c'est tout le sens de l'encart d'identification médicale sur nos vêtements.

    L'HISTOIRE D'ARTEFACTS